توضیحات

توجه : به همراه فایل word این محصول فایل پاورپوینت (PowerPoint) و اسلاید های آن به صورت هدیه ارائه خواهد شد

  دارای 206 صفحه می باشد و دارای تنظیمات و فهرست کامل در microsoft word می باشد و آماده پرینت یا چاپ است

فایل ورد   کاملا فرمت بندی و تنظیم شده در استاندارد دانشگاه  و مراکز دولتی می باشد.

توجه : توضیحات زیر بخشی از متن اصلی می باشد که بدون قالب و فرمت بندی کپی شده است

بخشی از فهرست مطالب پروژه

پیشگفتار  
مراحل کار به طور خلاصه شامل :  
رسم نمودار LOG-PROBABILITY  
شرح کارهای عملی :  
فصل اول  
1-1 دیکلوفناک سدیم به عنوان ماده مؤثره  
2-1 خصوصیات کلی دیکلوفناک سدیم (22921)  
1-2-1 مشخصات ظاهری  
2-2-1 ساختمان شیمیایی و نام آن  
3-2-1 حلالیت دارو در روغن (P.C)  
3-1 فارماکوکینتیک  
4-1 موارد مصرف (13)  
5-1 * موارد منع مصرف (3و2)  
6-1 عوارض جانبی :‌(18)  
7-1 تداخلات دارویی مهم (12)  
8-1 فارماکوکنیتیک و متابولیسم (15 و 16 و 17 و 18 و 19)  
9-1 پایداری دیکلوفناک سدیم  
10-1 رابطه ساختمان و اثر (16)  
11-1 اشکال دارویی  
12-1 روشهای شناسایی دیکلوفناک (19 و 20)  
13-1 منحنی جذب دیکلوفناک سدیم  
تهیه منحنی استاندارد دیکلوفناک سدیم در محیط بافر فسفات  
14-1 کپسولهای حاوی پلت های آهسته رهش دیکلوفناک سدیم  
1-2-14-1 مرحله‌اسیدی  
فصل دوم  
1-2 مقدمه  
1-1-2 تاریخچه ساخت پلت  
شمای کلی فرآیند پلتایزیشن  
2-2 کلیات  
1-2-2 تعریف بعضی اصطلاحات  
1-1-2-2 پلت (Pellet)  
1-1-1-2-2 مکانیسم تشکیل پلت  
2-1-2-2 اصطلاحات  
1-2-1-2-2 اصطلاحات بکار رفته برای پلتهای آهسته رهش  
2-2-1-2-2 اصطلاحات بکار رفته برای هسته های خنثی  
3-1-2-2 هسته های خنثی  
1-3-1-2-2 تعریف هسته خنثی یا (NON-PAREIL SEEDS)  (Sugar sphere, NF)  
2-3-1-2-2 موارد کاربرد هسته های خنثی:  
ویژگیهای میکروبی  
3-2 اصول کلی ساخت داروهای پیوسته رهش  
4-3-2 عوامل درونی موثر بر کارآیی فرمولاسیون های پیوسته رهش  
فارماکوکینتیک – بیوشیمیایی  
فارماکولوژی  
خصوصایت ماده موثره  
خصوصیات فیزیکوشیمیایی  
ضریب توزیع  
پایداری دارو  
خصوصیات بیولوژیکی  
توزیع :  
متابولیسم:  
طول اثر:  
درمانی :  
7-3-2 استراتژی طراحی  
طراحی داروهای خوراکی آهسته یا پیوسته رهش:  
8-3-2 معایب داروهای پیوسته رهش خوراکی:  
9-3-2 شکل دارویی پیوسته رهش  
10-3-2 تکنولوژی ساخت داروی پیوسته رهش  
1-10-3-2 روش های مختلف روکش دادن  
2-10-3-2 دیگ های روکش قدیمی و نوین  
3-10-3-2 فرآیند فلویدایزدبد و روکش دادن ذرات  
بخش هواساز  
کنترل جریان هوا  
بخش‌های ویژه فرآینده تولید  
فلویدبد درایر  
فلویدبد گرانولاتور  
عواملی که در گرانولاسیون دخالت دارد  
عواملی که روی اندازه ذرات مؤثر است  
4-10-3-2 فرآیند وورستر   
عوامل مؤثر در روش وورستر  
5-10-3-2 هوتلین کوگل کوتر   
6-10-3-2 اکستروژن ـ اسفرونایزیشن   
ماتریکس‌های پلاستیکی  
بررسی پژوهشهای آزمایشگاهی  
12-3-2 کاربرد مواد روتارد کننده در تهیه فرآورده‌های پیوسته رهش خوراکی  
1-12-3-2 ترکیبات آبدوست  
2-12-3-2 مواد غیر محلول درآب و بی‌اثر  
4-12-3-2 رزین‌های روده‌ای  
ساختمان شیمیایی پولیمرها  
3-13-3-2 کوپولیمرهای متاکریلیک استر  
14-3-2 مکانیسم تشکیل غشاء  
15-3-2 پلاستی سایزرها (نرم کننده‌ها)  
1-15-3-2 انواع پلاستی سایزرها  
2-15-3-2 خواص عمومی پلاستی سایزرها (نرم کننده‌ها)  
16-3-2 خواص و سلامت پلیمرها  
17-3-2 اختصاصات فیزیکی فرآورده‌های پیوسته رهش  
1-17-3-2 انحلال  
2-17-3-2 سرعت انحلال  
3-17-3-2 نظریه‌های انحلال  
مقدمه  
1- مدل لایه انتشار  
2- مدل لایه بینابینی  
3- مدل دنک‌ورت (نظریه تجدید سطح)  
18-3-2 دستگاههای اندازه‌گیری سرعت انحلال  
دستگاه شماره یک فارماکوپه آمریکا روش زنبیل گردان   
دستگاه نماره دو فارماکوپه آمریکا (روش پاروی چرخان)  
نواقص روش‌های رسمی و پیشنهادی  
19-3-2 نتیجه  
1- مواد جانبی  
2- اندازه ذرات  
3- چسباننده‌ها  
بازکننده‌ها  
لوبریفیان‌ها  
کشش بینابینی بین دارو و محیط انحلال  
سورفکتانت‌ها  
عوامل وابسته به شکل دارویی  
اثر نگهداری شکل دارویی  
انحلال اشکال دارویی آهسته رهش  
انحلال و آزادسازی از ماتریکس‌ها  
عوامل فیزیولوژیک ‌ـ گوارشی موثربر کارآیی اشکال آهسته رهش خوراکی  
اثرات فارماکودینامیک سیتسم‌های پیوسته رهش  
فصل سوم  
میکرومرتیکس  
1-3 اندازه ذره‌ای و پراکندگی ذره‌ای  
1-1-3 مقدمه  
2-1-3 اهمیت اندازه ذره‌ای و پراکندگی ذره‌ای  
3-1-3 پراکندگی اندازه ذره‌ای   
4-1-3 پراکندگی لگاریتمی نرمال   
2-3 روشهای محاسبه اندازه ذرات  
فصل چهارم  
بخش تجربی  
1-4 میکرومرتیکس تجربی  
2-4 تهیه هسته‌های خنثی  
3-4 بارگیری دارو روی هسته‌های خنثی  
4-4 پوشش دادن پلتهای دیکلوفناک با پلیمرهای اودراجیت و کربومر934  
5-4 تستهای آزادسازی دارو  
6-4 آزمایشات پایداری  
1-4 میکرومرتیکس تجربی  
2-4 تهیه هسته‌های خنثی (Sugar Spheres)  
مقدمه  
مواد به کار رفته و وسایل کار:  
بررسی مواد بکار رفته از نظر فیزیکی  
روش‌ کار  
آزمایشات بررسی هسته‌های خنثی طبق مونوگراف (Sugar sphere , USP)  
Sugar spheres usp24 2000 NF19 Page 2529  
3-4 بارگیری دارو روی هسته‌های خنثی  
جذب استاندارد دیکلوفناک سدیم  
استاندارد  
مشکلات حین کار:  
5-4 آزمایشات آزادسازی دارو  
6-4 آزمایشات پایداری  
1-6-4 کلیات  
مقدمه  
تعریف بعضی ازاصطلاحات  
2-6-4 آزمایش‌های تسریع شده پایداری(2)  
3-6-4 تاریخ انقضاء  
4-6-4 دمای متوسط کینتیک(4) (MKT)  
5-6-4 مطالعات پایداری به روش زمان حقیقی  
6-6-4 پایداری از نگاهی دیگر  
7-6-4 اصطلاحات آماری(5و6)  
میانگین  
8-6-4 اصول کلی درآزمایشهای پایداری(2)  
اهداف آزمایش پایداری  
روند و چگونگی انجام این آزمایش‌ها  
9-6-4 طراحی و برنامه‌ریزی آزمایش‌های پایداری(2)  
انتخاب نمونه‌ها  
10-6-4 چگونگی و شرایط آزمایش‌های پایداری  
مطالعات پایداری به روش تسریع یافته  
12-6-4 آزمایش‌های تعیین پایداری به روش غیر حرارتی  
آزمایشهای تسریع شده پایداری نگاهی دیگر  
13-6-4 گزارش‌های پایداری  
14-6-4 کاربرد کنیتیک در مطالعه پایداری فرآورده‌های دارویی  
روش‌های تجزیه  
15-6-4 مطالعات پایداری به روش زمان واقعی  
قابلیت تکرار آزمایش‌ها و ارزیابی نتیجه آنها  
نمونه‌‌ای از آزمایش‌های تسریع شده پایداری  
16-6-4 بخش تجربی آزمایشات پایداری  
آزمایشات پایداری زمان واقعی  
17-6-4 تفسیر نتایج پایداری  
7-4 تهیه عکس‌های میکروسکوپ الکترونی (SEM)  
1-7-4 تفسیر عکس‌های میکروسکوپ الکترونی  
فصل ششم  
نتیجه‌گیری و تفسیر  
نتیجه بررسی‌های آماری پایداری فرمولاسیون‌ها  
نتایج  
خلاصه و نتیجه  
REFERENCES  

REFERENCES

1- H.S.Hall and R.E pondell,the wurster process, in controlled release Technologies: Methods, theory and Application s, Vol II (A.F.Ky donieul, ed.), CRC press, Boca raton, florida, PP.137 (1986)

2- Issac Ghebre- Sellassie, Pharmaceutical, pelletiztion technology, Marcel Dekker, Inc. New York Basel,

3- دکتر مرتضی رفیعی تهران، مبادی فرمولاسیون اشکال دارویی پیوسته رهش خوراکی صفحات مختلف.(3 و 17 و 53 و 63 و 137 و 185 و 273 و 281 و 313)

4- MENDELL APENWEST COMPANY

5- The United State pharmacopeia. Twenty- third revision. United States pharmacopeial convention Inc., Rocville, MD, 1995: 1580, <724>; 1577, <701>

6- Ghebre- sellasie I.In I. Ghebre-sellasie (ed.), Multiparticulate oral delivery, marcel Dekker, New York,

7- Rohm pharma polymers aplication of EUDRAGIT X4.1.9.2 Diclofenac, do c/1/Fe.02/page 1,2,

8- “practical course in Lacquer coation”, Lehman et al

10- The MERCK INDEX, THIRTEENTH EDITION, 2001, pp.345, 1359,1362,

11- فرمولاسیون و تکنولوژی تولید فرآورده‌های  آرایشی و بهداشتی و حفاظت میکروبی آنها ترجمه و تألیف مهندس سید اسداله عمرانی، صفحه 491، 521

12- Professor JEAN- MAURICE VERGNAUD, Drug- Carbopol. Sheet, COTROLLED DRUG RELEASE OF ORAL DOSAGE FORMS, First published in 1993 by Ellis Horwood limited pp.225 (1993)

13- Gennaro, A.R. “Remington’s pharmaceutical sciences” 18 Th ed. Mack publishing company, Easton, Ponsylvania, pp. 1504-1508, 1126, 36,37 (1996)

14- Mechkovski, A. “who Guidelines on stability testion of pharmaceutical products (1991) wt/o Geneva, Switzerland (1991)

15- Goodman and Gilman’s the pharmacological basis of theraputics 669,

16- Todd, peter A., Diclofenac sodium, Drugs, Vol: 35, 244-285,

17- Drug Facts and comparision,

18- Ullman’s Encyclopedia of Industerial chemistry Vol: 9,509-

19- Maysinger, D.prepartion and invitro effect of micro encapsulation cholinotoxin int.y. Pharm (63) 149- 153,

20- Torres, D.g Garcia- Encina, G.etal. ‘Formulation and invitro evaluation of HPMCP- micro encapsulated drug-resion complexes for SR of diclofencac’ , int. J. pharm, 121: 239- 243,

21- Liu, C.H., Kao, Yott, et al. “in vitro and invivo studies of the diclofenac sodiom controlled release matrix tablests”, J. Pharm. Phama col. 47: 260- 364,

22- Therapeutic drugs. 2nd. Ed. Churchill Livingston, USA, Vol. 1,pp, D96- D100,

23- Physical pharmacy Martin, Micromeritics, part 18, pp

24- Hosny EA, EI- Mahrouk GM, Gouda MW. Formulation and invitro and invivo availability of diclofenac sodium enteric- coated beads

Drug. Dev. Ind. Pharm. 1998; 24: 661-

25- Claudio Nastruzzi, Rita cortesi, Elisabetta Esposito, Alberto Genovesi, Alessandro spadoni, carlo ve cchi, Enea Menegatti. Influence of formulation process parameters on pellet production by powder layering Technique, AAPS. Pharm. Sci. Tech, 2000 ; 1(2) article 9/)

26- C.T. Rhodes and S.C. porter. Coations for controlled – Release Drug delivery systems, Drug. Dev. Ind. Pharm, 1998; 24 (12): 1139-

27- United States patent, patent number 4,948,

28- A. Bodea and S.E. Leucuta. Optimization of propranolol Hydrochloride sustained- Release pellets using Box- Behnken Design and Desirability function, Drug. Dev. Ind. Pharm. 1998; 24 (2): 145-

29- Shrutiu. Bhat and J.K, Lalla, Alook AT PROCESS COSTING AND COST–EFFECTIVENESS OF A PHARMACEUTICAL FORMULATION

. India DRUGS, 1995; 32(1): 551-

30- Bhat S.U. and Lalla J.K. “2! Factorial approcach to optimiztion of coating for pellet preparation: coating pan VS dish pelletiser”; Indian grugs; 1992;

31- F. Fabiani and C.Vechio, fluidized- bed rotogranulation to prepare extended drug release multiple unit dosage. Forms, acta technol. Legis Med., 1993; 1,

32- C.Vecchio, F. Fabiani, M.E. Sangalli, L. Zema and A. Gazzaniga. Rotary tangential spray technique for Aqueous film coating of Indobufen pellets. Drug Dev. Ind. Pharm. 1998; 24 (3): 262-

33- Rohm Pharma polymers, Rohm GMBH and co. KG, Dormstadt, Germany,. Sustained-Release formulations for oral dosage forms. ;

35- 2000 The United States pharmacopeial convention, Inc. Rockville, MD. 2000; USP 24-NF 19 Through supplement two, sugar spheres, syrup, … page No

36- MORTEZA RAFIEE- TEHRANI. AND N. SADEGH- SHOBEIRI. Drug. Dev. Ind. Pharm. 1995; 21 (10): 1193- 1202. EFFECT OF VARIOUS POLYMERS IN FORMULATION OF CONTROLLED RELEASE (CR) IBUPROFEN PELLETS BY FLUID BED TECHNIQUE

37- MORTEZA RAFIEE- TEHRANI, ZAHRA JAFARI- AZAR formulation of theophylline controlled- Release Tablets : invitro/ invivo and stability studies. Acta. Pharma. 48 , 1998; 155-

پیشگفتار

وجود غلظت خونی معین و ثابت دارو در طول دوره درمان در بسیاری از بیماریها ضروی به نظر می رسد. برای دستیابی به سطح خونی مؤثر یک دارو ،‌بیمار ناگزیر به مصرف دوزهای مکرر دارو می باشد و این مسأله در مورد بیماریهایی که دوره درمانی آنها طولانی و یا مادام العمر می باشد باعث عدم پذیرش بیمار و سرپیچی وی از مصرف صحیح و به موقع دارو همچنین بروز عوارض جانبی می شود

استفاده از اشکال دارویی پیوسته رهش می تواند کمک قابل توجهی به رفع این مشکلات نماید همچنین شکل دارویی پلت آهسته رهش خوراکی قابلیت های ویژه ای مانند عدم وجود مشکلات پرس شدن ، بکارگیری چند نوع دارو و یا ماده جانبی دیگر در یک دوز دارویی بدون اثرات نامطلوب و فیزیکو شیمیایی بر روی یکدیگر و ایجاد تقویت اثر دارویی و یا کاهش عوارض جانبی را نیز دارا می باشد همچنانکه ترکیباتی Multi – Ingredient Preparation همچون Dolo – Neurobin Merck که شامل دیکلوفناک سدیم ، ویتامین B  و یا Ger Combaren Ciba Cancer, که شامل دیکلوفناک سدیم و کدئین فسفات هیدرات و یا B-Voltaren , Ger که شامل دیکلوفناک سدیم مشتقات ویتامین B و یا  همراه  نمودن  دیکلوفناک سدیم با میزوپروستول COMBINATION WITH MISOPROSTOL در مورد بیمارانی که در خطر ابتلای به اولسرای پپتیک ناشی از NSAIDs می باشند [1] را می توان برشمرد

همچنین کینتیک خروج دارو از معده نیز به دلیل اندازه ذره ای قابل پیش بینی تر ، همچنین عوارض جانبی موضعی آن کمتر و نیز آزادسازی دارو کنترل شده تر و مناسبتر می باشد و خطرات ناشی از آزاد سازی یکباره دارو از دوزدارویی به دلیل مناسب نبودن فرمولاسیون و شکست پوشش پلیمری نیز کمتر می باشد (به دلیل کوچک بودن واحدهای تشکیل دهنده پلت در مقایسه با قرص و شکلهای دیگر دارویی پیوسته رهش. موضوع این پایان نامه تهیه و فرمولاسیون پلت های آهسته رهش خوراکی دیکلوفناک سدیم 100mg پوشش داده شده بوسیله اکریلیک رزین ها بالاخص ادوراجیت RSPO و کربومر 934 و به دو روش دیگ سنتی [2] و فلوید بد و بررسی آزادسازی و پایداری فرمولاسیون های تهیه شده می باشد

دیکلوفناک سدیم ، یک داروی ضد درد غیر استروئیدی [3] می باشد که به نظر می رسد با مهار سیکلو اکسیژنازها که در بیوسنتز پروستاگلندین ها نقش دارند اثر خود را اعمال می نماید ( پروستاگلندین ها نقش مهمی در ایجاد درد، التهاب و تب دارند)

دیکلوفناک سدیم مانند سایر [4] برای گونه های مختلف ناراحتی های التهابی و دردناک بکار می رود و مهمترین عارضه جانی آن صدمات گوارشی [5] می باشد که شامل Diarrhoea , Vomiting , Nausea , Epigastric Pain  می باشند

کینتیک این دارو به این صورت است که دیکلوفناک سدیم هنگام تجویز محلولهای خوراکی ،‌شیاف های مقعدی و یا آمپول های تزریقی عضلانی به سرعت جذب
می گردد اما جذب آن هنگامی که به صورت اشکال دارویی پیوسته رهش و یا همراه غذا داده می شود آهسته تر می گردد هر چند تقریباً کل دارو در نهایت از دستگاه گوارش جذب گردیده اما به دلیل First-Pass Metabolism آن ، تقریباً 50% دارو به گردش سیستمیک می رسد. نیمه عمر پلاسمایی آن یک تا دو ساعت می باشد.[6] این دارو در فرم آهسته رهش بیشتر برای کاهش دردهای مزمن بکار می رود و برای دردهای حاد و آنجایی که نیاز به اثرات سریع ضد درد و ضد التهابی داریم مناسب نمی باشد

با تجویز شکل آهسته رهش این دارو ، ضمن کاهش عوارض جانبی ،‌غلظت خونی مناسبی از دارو نیز می توان ایجاد نمود

با توجه به مزایای شکل دارویی پلت آهسته رهش خوراکی همچنین با توجه به امکانات موجود بر آن شدیم تا این شکل دارویی را با توجه به بررسیهای انجام شده به روشهای دیگ سنتی (Pan Coating) اسپری درای و فلوید بد تهیه نماییم

مراحل کار به طور خلاصه شامل

1-             تهیه هسته ای خنثی [7]

2-              آزمایشات میکرومرتیکس روی هسته ای خنثی و محاسبهdg و s

رسم نمودار LOG-PROBABILITY

3-بارگیری داروی دیکلوفناک سدیم روی هسته های خنثی و تهیه پلت های دارویی

4- آهسته رهش نمودن پلت ها با استفاده از اکریلیک رزین ها

5- بررسی آزادسازی دارو از پلت تهیه شده و مقایسه با استانداردهای بین المللی مطابق با فارماکوپه

6-بررسی پایداری فرمولاسیون تهیه شده و اصلاح فرمولاسیون ها

7- تهیه عکس های میکروسکوپ الکترونی و تأیید یکنواختی پوشش ها و بارگیری دارو

شرح کارهای عملی :

ابتدا کریسهالهای شکراز نظر اندازه ذره ای همچنین پراکندگی اندازه ذره ای[8] بررسی گردید و نمودارهای Log-Probability و همچنین مقادیر dg و g s محاسبه گردید سپس کریستالهای با مش بندی مناسب و یکنواختی پراکندگی اندازه ذره ای مناسب ،‌جدا سازی شد سپس این کریستالها به روش پن کوتینگ اسپری درای بوسیله شوگرکوتینگ به صورت هسته های خنثی تهیه گردید آنگاه این هسته های خنثی برای آزمایشات میکرومرتیکس و بررسی های اندازه ذره ای و یـکنواختی مـورد سنجش قرار گرفتند . بعد از آزمایـشات میـکرومرتیکس روی

هسته های تهیه شده ، آزمایشات کنترل فیزیکوشیمیایی و میکروبی مطابق با منوگراف (USP) Sugar Sphere انجام گرفت و فرمولاسیون اصلاح گردید و مطابق استانداردها از نظر نوع مواد بکار رفته و مقادیر مجاز آنها مورد تأیید قرار گرفت سپس بارگیری دارو به روش Dusting Powder روی هسته های تهیه شده صورت گرفت و مقدار داروی بارگیری شده مطابق با استانداردها محاسبه گردید و پلت های حاوی دارو 100mg دیکلوفناک سدیم تهیه شد در مرحله بعد پلت های حاوی دیکلوفناک سدیم برای آزمایشات میکرومرتیکس و کنترل فیزیکوشیمیایی و میکروبی مورد بررسی قرار گرفت و پلت های تهیه شده از نظر وزن ، سختی، ‌فرسایش ،‌میزان ماده موثره و یکنواختی ماده موثره ، میزان رطوبت و سرعت آزاد سازی و  بررسی شدند. لازم به ذکر است بر روی نمونه های تجارتی خارجی نیز آزمایشات تعیین مقدار ماده موثره ، تعیین یکنواختی و آزادسازی ماده موثره انجام شد سپس پلت های حاوی دارو بوسیله پلیمرهای اکریلیک پوشش داده شد . لازم به ذکر است پلیمر به دو صورت ماتریکسی (به همراه دارو)، همچنین بعد از بارگیری دارو بصورت مخزنی روی پلت های بارگیری شده بوسیله دیکلوفناک سدیم پوشش داده شد. به عبارت دیگر پلت های آهسته رهش دیکلوفناک سدیم به دو شکل ماتریکسی و مخزنی تهیه گردید و برای آزمایشات آزادسازی دارو مورد بررسی قرار گرفت

بعد از بررسی آزادسازی 22 و 24 ساعته ،‌بهترین درصد پلیمر و دارو همچنین بهترین فرمولاسیون ها تعیین گردیده وفرمولاسیون ها اصلاح گردید.سپس پلتهایی که از نظر آزادسازی دارو مناسب و مطابق استانداردها بودند برای بررسی آزمایشات پایداری تسریع شده سه ماهه مورد بررسی قرار گرفت به این ترتیب که هر ماه از نمونه ها آزمایشات آزادسازی 24 ساعته گرفته می شد و نمودارهای آزادسازی 24 بوسیله برنامه Microsoft Windows Spss 10 مورد تجزیه تحلیل و آنالیز قرار گرفت بدین ترتیب که فرمولاسیون های مختلف بوسیله آنالیز واریانس یک طرفه One Way Anowa مورد بررسی قرار گرفت همچنین تستهای Descripive و Homogenicity of Variance برای داده ها مورد استفاده قرار گرفت آنگاه در مورد فرمولاسیون ها تست (Scheffe) POST HOC TEST نیز انجام گرفت و در پایان نتایج به صورت جدول تنظیم و تفسیر گردید

در پایان فرمولاسیون های پوشش داده شده بوسیله اودراجیت آر.اس.پی.او. و کربومر 934 با پلاستی سایزرمناسب مورد تأیید قرار گرفته و مطابق بااستانداردها تشخیص داده شد. بدلیل قدرت آهسته رهش نمودن مناسب پلیمرادوراجیت آر.اس.پی.او. (در غلظت های مناسب و پلاستی سایزر مناسب) همچنین آزادسازی مناسب دارو از این پلیمر به دو صورت مخزنی وماتریکسی،‌این پلیمربه هردو صورت برای تهیه شکل آهسته رهش دیکلوفناک سدیم [9] پیشنهاد می گردد. همچنین پلیمرهای کربومر 934 به صورت ماتریکسی آزادسازی قابل قبول از خود نشان می دهد اما پایدار نمودن فرمولاسیون از نظر آزادسازی مشکل به نظر میرسد

در پایان پیشنهاد می گردد (به دلیل مناسب بودن نمودارهای آزادسازی پس از آزمایشات تسریع شده پایداری ) به بکارگیری دو پلیمر ادوراجیت آر.اس.پی.او. و. و کربومر 934 به همراه هم برای افزایش طول اثر همچنین مناسب نمودن آزادسازی مناسب می باشد. و عکس های (Scanning Electron Micrograph) یکنواختی و مناسب بودن پوششهای تهیه شده با این دو پلیمر را مورد تأیید قرار میدهد

فصل اول

1-1 دیکلوفناک سدیم به عنوان ماده مؤثره

دیکلوفناک سدیم از دسته داروهای ضد التهاب غیر استروییدی می باشد . این دسته دارویی از گروه داروهای در حال تکامل هستند که به دلیل اثرات ضد درد و ضد التهاب به طور گسترده مورد استفاده قرار می گیرند. داروهای ضد التهاب غیر استروییدی دارای ساختمان های مختلفی بوده که مهمترین آنها شامل پروپیونیک اسیدها ،‌ایندول ها ، فتالات ها ،‌اوکسیک ها و فنیل استیک اسیدها می باشد

2-1 خصوصیات کلی دیکلوفناک سدیم (22921)

1-2-1 مشخصات ظاهری

دیکلوفناک سدیم از نظر شکل ظاهری دارای کریستالهای تقریباً سفید وبی بو میباشد . پودرآن به میزان کمی جاذب رطوبت است وزن مولکول آن 318/13 گرم است نقطه ذوب آن 283 تا 285 درجه سلسیوس است حلال کریستالیزاسیون دیکلوفناک سدیم آب و دیکلوفناک مخلوطی از اتردوپترول و اتر می باشد

2-2-1 ساختمان شیمیایی و نام آن

دیکلوفناک سدیم دارای ساختمان صفحه بعد می باشد

دیکلوفناک سدیم یک داروی خنثی (نوترال) و تا حدی قلیایی (آلکالین) می باشد که در اسید دارای حلالیت کمی می باشد دیکلوفناک سدیم دارویی با نیمه عمر کوتاه میباشد. همچنین تحریک دستگاه گوارش با این دارو گزارش شده است. بنابراین اشکال روده ای و آهسته رهش این دارو برای جلوگیری از افزایش غلظت این دارو در معده ضروری به نظر می رسد.(7)

دیکلوفناک در متانل در محیط قلیایی به خوبی حل شده در اتانول محلول است. در اسیدو کلروفرم عملاً حل نمی شود اما در آب محلول می باشد

فرمول بسته آن C₁₄H₁₀CL₂NO₂Na بوده و جرم مولکولی این ترکیب 13/318 می باشد این ترکیب با نامهای شیمیایی زیر شناخته می شود

1)2- [(2,6)- Dichlorophenyl) Amino] benzene acetic Acid

2)[ O-(2,6- Dichloroanilino ) phenyl] acetic acid sodium salt

3) Sodium [o-[2,6-dichlorophenyl) amino ] phenyl ] acetate

نمودار جذب U.V

در متانول

باز فسفات با پ هاش 2/7 میزان حلالیت دیکلوفناک سدیم و ضریب

3-2-1 حلالیت دارو در روغن (P.C)

میزان حلالیت دارو در حلالهای متفاوت در جدول زیر نشان داده شده است

نوع حلال

آب دیونیزه (2/5 (pH =

متانول

استن

استونیتریل

سیکلوهگزان

اسید کلریدریک (ph= 1/1)

با فر فسفات (ph= 7/2)

میزان حلالیت mg/ml

>

>

<

<

<

جدول(1):  میزان حلالیتدیکلوفناک‌سدیم درحلال‌های مختلف

Pk_aدیکلوفناک‌سدیم در آب 4 می‌باشد وضریب حلالیت دارو در (8- اکتانول وآب) حدود 4/13 گزارش شده است

3-1 فارماکوکینتیک

1-3-1 مکانیسم عمل (13)

اثرضد دردوضد التهاب این دارو ناشی ازمهار ساخت وآزادسازی پروستاگلندین ها
می باشد به نظر می رسد که پروستاگلندین ها گیرنده های درد را نسبت به تحریک های مکانیکی یا واسطه های شیمیایی دیگر حساس می سازند. این داروها ساخت پروستاگلندین ها را از طریق محیطی و احتمالاً مرکزی مهار می کنند

4-1 موارد مصرف (13)

این دارو در بیماریهای زیر به کار می رود

استئوآرتریت

از راه خوراکی مقدار 150-100 میلی گرم در دوز در مقادیر منقسم مصرف میشود

اسپوندیلیت آنکیلوزان

با مقدار 25 میلی گرم چهار بار در دوز مصرف می شود به هنگام خواب نیز ممکن است مقدار 25 میلی گرم دیگر ضروری باشد

آرتریت روماتوئید

از راه خوراکی مقدار 200-150 میلیگرم در مقادیر منقسم مصرف می شود

*بیمارهای چشمی : قبل جراحی چشم ، در میوزهای مقاوم بر میدریاتیک های روتین. در طی آزادسازی پروستاگلندین ها در اثر تروما و ضربه به چشم. همچنین در التهاب های چشمی به عنوان جایگزین کورتیکواستروئیدهای چشمی در التهاب های بعد جراحی بکار می رود. همچنین درادم ماکولار سیستوئید بکار میرود

* تب : به مقدار 5/0 تا 25/0 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در کودکان و 50 تا 150 میلی گرم در بزرگسالان

* نقرس

استئوپدوز

درد: دردهای دندانی ، دردهای بعد جراحی کوچک ، دردهای بعد زایمان و سردردها بسیار مؤثر است

5-1 * موارد منع مصرف (3و2)

وجود زخم یا خونریزی گوارشی فعال یا مشکوک

بیماران آسمی که به دنبال مصرف ضد التهابهای غیر استروئیدی دچار علامت آسم ، کهیر و یا آبریزش بینی حاد می شوند

6-1 عوارض جانبی :‌(18)

مهمترین عوارض جانبی این دسته دارویی عوارض گوارشی می باشد. در جدول (2) عوارض جانبی کلیه داروهای این گروه آورده شده است

همچنین روی خون ،‌الکترولیتها ،‌چشمها، کلیه ها ،‌کبد و پوست دارای اثرات سوء میباشد

مانند سایر داروها ممکن است حساسیت به این دارو مشاهده شود. در بیماران پورفیری داروی بی خطری نمی باشد

عوارض جانبی دیکلوفناک عموماً در 6 ماهه اول دوره درمانی رخ می دهد. از جمله عوارض گوارشی آن می توان به خونریزی ، زخمهای گوارشی ، پرفوره شدن دیواره روده اشاره نمود. در 15 درصد بیماران افزایش ترانس آمیناز کبدی در پلاسما مشاهده شده است که البته قابل برگشت می باشد. در صورت بروز عوارض ناخواسته باید مصرف دارو متوقف گردد مصرف این دارو برای کودکان و زنان باردار توصیه نمیشود

Common  NSAID  GI  ADVERSe  REACTIONS(%)

‏Tolmetin

Piroxicam

Naproxen

Mefenmic Acid

Indomethacin

Ibuprofen

Diclofenac

GI

3-

3-

3-

3-

3-

Nausea With or

Witout Vominting

3-

<

<

<

Vomiting

3-

1-

<

<

<

3-

Diarrhea

<

1-

3-

<

<

3-

Constipation

3-

1-

3-

<

<

3-

Abdominal Distress Cramp /pain

3-

3-

3-

3-

3-

3-

Dyspepsia

3-

1-

<

<

1-

Flatuation

1-

<

<

Anorexia

<

1-

<

<

Stomatitis

7-1 تداخلات دارویی مهم (12)

[1] – NSAID-INDUCED PEPTIC ULCERATION

[2] – PAN COATING

[3] – NSAIDs

[4] – NSAIDs

[5] – GASTRO INTE STINAL DISTURBNCES

[6] – The Terminal Plasma Half-Life

[7] – SUGAR SPHERE

[8] – Particle Size Uniformity

[9] – EXTENDED –RELEASE

برای دریافت اینجا کلیک کنید